卡路里限制可减缓健康成年人的衰老速度

“在蠕虫、苍蝇和老鼠中，卡路里限制可以减缓衰老的生物过程并延长健康寿命”，哥伦比亚梅尔曼学院流行病学副教授、哥伦比亚巴特勒衰老中心的科学家、资深作者丹尼尔贝尔斯基博士说。 “我们的研究旨在测试卡路里限制是否也能减缓人类的生物衰老。”

CALERIE™ 2 期随机对照试验由美国国家老龄化研究所资助，是对长期热量限制对健康、非肥胖人群影响的首次调查。该试验在美国的三个地点将 220 名健康男性和女性随机分为 25% 的卡路里限制或正常饮食，为期两年。 CALERIE™ 是“减少能量摄入的长期影响的综合评估”的缩写。

为了测量 CALERIE 试验参与者的生物衰老，Belsky 的团队分析了在干预前基线以及 12 个月和 24 个月随访后从试验参与者收集的血液样本。 “人类的寿命很长，”Belsky 解释说，“因此在我们看到与衰老相关的疾病或生存率存在差异之前，跟踪他们是不切实际的。相反，我们依靠开发的生物标志物来衡量研究期间生物衰老的速度和进展。”该团队分析了从白细胞中提取的 DNA 上的甲基化标记。 DNA 甲基化标记是 DNA 序列上的化学标签，可调节基因的表达，并且已知会随着年龄的增长而变化。

在初步分析中，Belsky 及其同事专注于 DNA 甲基化数据的三个测量值，有时被称为“表观遗传时钟”。前两个，PhenoAge 和 GrimAge 时钟，估计生物年龄，或一个人的生物学表现“正常”的实足年龄。这些措施可以被认为是“里程表”，提供一个人经历了多少老化的静态测量。研究人员研究的第三项措施是 DunedinPACE，它估计 衰老的速度，或随时间推移的生物退化率。但尼丁 PACE 可以被认为是一个“速度计”。

“与 DunedinPace 的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响，”哥伦比亚巴特勒衰老中心的研究科学家兼该研究的共同主要作者 Calen Ryan 博士指出。 “结果的差异表明，像但尼丁 PACE 这样的动态‘衰老速度’措施可能比静态生物年龄措施对干预的影响更敏感。”

我们的研究发现了热量限制减缓人类衰老速度的证据，”Ryan 说。 “但卡路里限制可能并不适合所有人。我们的发现很重要，因为它们提供了一项随机试验的证据，表明减缓人类衰老是可能的。它们还让我们了解我们可能会在可以吸引更多人的干预措施试验中寻找什么样的效果，比如间歇性禁食或限时饮食。”

目前正在对试验参与者进行随访，以确定该干预措施是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中，较慢的但尼丁 PACE 与心脏病、中风、残疾和痴呆症的风险降低有关。 “我们对 CALERIE™ 干预的遗留影响的研究将测试试验期间观察到的短期影响是否转化为与衰老相关的慢性疾病或其风险因素的长期减少，”资深科学家 Sai Krupa Das 说和领导 CALERIE™ 参与者长期跟进的 CALERIE 调查员。

但尼丁 PACE 由杜克大学和奥塔哥大学的 Daniel Belsky 及其同事开发。为了开发 DunedinPACE，研究人员分析了 Dunedin Longitudinal Study 的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发育和衰老出生队列研究，追踪了 1972-73 年出生于新西兰 Dunedin 的 1000 人。研究人员首先分析了 19 种生物标志物在 20 年的随访中的变化率，以推导出衰老速度的单一综合衡量指标。接下来，研究人员使用机器学习技术将这 20 年的衰老速度提炼为单时间点 DNA 甲基化血液测试。但尼丁 PACE 算法的值对应于单个日历年中经历的生物衰老年数，提供了衰老速度的衡量标准。

该研究得到了美国国家衰老研究所 R01AG061378 资助，并利用了 CALERIE 研究网络 (R33AG070455) 和但尼丁研究 (R01AG032282) 提供的资源。合著者获得了美国大脑基金会的额外支持，NIH 拨款 P30AG028716、R01AG054840、R33AG070455、CIHR RN439810、R01 AG071717、R03AG071549 U01AG060906。