神经元分子使前列腺癌更具侵袭性

“我们发现了促进神经内分泌前列腺癌的新途径，”托马斯大学药理学、生理学和癌症生物学系教授、遗传学、基因组学和癌症生物学博士项目主任 Lucia R. Languino 博士说。杰斐逊大学。她和她的团队于 2022 年 11 月 7 日在期刊上在线发表了这项新研究 科学报告.

大多数前列腺癌是一种称为前列腺腺癌的疾病。其他类型的前列腺癌，包括神经内分泌肿瘤，很少见。然而，与前列腺癌不同，神经内分泌前列腺癌具有很强的侵袭性，可以迅速扩散到身体的其他部位。对前列腺腺癌有效的治疗对神经内分泌前列腺癌无效。

腺癌前列腺癌可进展为神经内分泌前列腺癌。到目前为止，这种转变是如何发生的一直是个谜。

为了更好地了解神经内分泌前列腺癌是如何发展的，Languino 博士及其同事寻找了该疾病的生物标志物。在之前的工作中，他们发现一种称为 aVb3 整合素的分子在患有神经内分泌前列腺癌的小鼠和人类中大量存在，但在前列腺腺癌中缺失。

为了寻找神经内分泌前列腺癌特有的分子，研究人员发现前列腺癌细胞中的 aVb3 整合素表达提高了一种已知的神经内分泌前列腺癌标志物的表达，并显着增加了一种称为 Nogo 受体 2 (NgR2) 的分子的表达。

Languino 博士说，这一发现“是一个重大发现”，他也是 Sidney Kimmel 癌症中心 - Jefferson Health 的研究员。这是因为 NgR2 是一种在神经细胞中发现的蛋白质，它有助于神经元功能。它以前从未在任何类型的癌症中进行过研究。

Languino 博士和她的同事们想找出这种神经元蛋白分子在癌症中的作用。

最初的实验表明 NgR2 与 aVb3 整合素结合。科学家们还发现，在患有神经内分泌前列腺肿瘤的小鼠中，aVb3 整合素和 NgR2 都存在于原发性肿瘤和动物肺部形成的癌性病变中。后续实验表明，aVb3 整合素和 NgR2 都是神经内分泌前列腺癌所必需的。

当 Languino 博士和她的团队降低神经内分泌前列腺癌细胞中 NgR2 的数量时，神经内分泌标记物也会减少。结果表明，NgR2 在神经内分泌前列腺癌的发展中发挥作用。降低 NgR2 的数量也会降低癌细胞生长和移动的能力，这表明 NgR2 可能有助于癌症扩散到身体的其他部位，这一过程称为转移。转移通常是使癌症致命的原因。

“这两种分子，aVb3 整合素和 NgR2，似乎形成了一种致命的组合，”Languino 博士说。

她和她的同事现在正在寻找一种分子或抗体来阻断 NgR2 或 aVb3 整合素/NgR2 复合物的作用，以抑制它们促进神经内分泌前列腺癌生长和发展的能力，并使癌症更容易接受治疗。

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