开发治疗耐药性前列腺癌的疗法

前列腺癌是膀胱下方的一个小腺体，是男性癌症相关死亡的第二大原因。许多前列腺肿瘤没有侵袭性，可能不需要或只需极少的治疗。侵袭性肿瘤最初用手术或放射疗法治疗。

Cedars-Sinai Cancer 的研究科学家、医学和生物医学科学教授、该研究的资深作者 Neil Bhowmick 博士说，大约三分之一的患者在初次治疗后癌症复发。这些患者通常接受抑制睾丸激素和其他雄激素（帮助前列腺肿瘤生长的雄性激素）作用的药物治疗。

“在肿瘤找到绕过雄激素抑制疗法的方法之前，患者的表现非常好，”Bhowmick 说。 “它可以做到这一点的一种方法是让细胞只制造药物结合的部分蛋白质，使药物失效。部分蛋白质称为剪接变体。”

通过对人类细胞和实验室小鼠的研究，该研究的第一作者、Bhowmick 实验室的项目科学家 Bethany Smith 博士发现，癌细胞通过一种叫做 CD105 的蛋白质向周围的支持细胞发出信号，从而产生这些切片变异蛋白。研究人员随后在人类患者身上进行了一项试验，以测试一种药物，他们希望这种药物能通过抑制 CD105 来阻止这些部分蛋白质的形成。

在该试验中，9 名肿瘤对雄激素阻断疗法产生耐药性的患者继续接受该疗法，但同时接受了一种名为 carotuximab 的 CD105 抑制剂。根据放射成像，这些患者中有 40% 经历了无进展生存期。

“我们试验中的每一位患者都对至少一种雄激素抑制剂完全耐药，正常的做法是简单地尝试另一种或化疗，研究表明通常不会阻止肿瘤生长更长时间大约三个月，”Bhowmick 说。 “卡罗妥昔单抗阻止了癌症的变通，并使肿瘤对雄激素抑制疗法敏感。”

Bhowmick 说，重要的是，carotuximab 似乎还可以防止肿瘤周围支持细胞中的雄激素受体剪接变异，进一步使肿瘤对雄激素抑制剂敏感。

“我们发现这种疗法可能能够使选定的患者对雄激素抑制重新敏感，尤其是在早期癌症中。这可以让患者避免或延迟更多的毒性干预，如细胞毒性化疗，”医学博士埃德温波萨达斯说，他是实验治疗项目的联合主任，泌尿肿瘤学项目/泌尿肿瘤研究卓越中心 (CURE) 的医学主任，Cedars-Sinai 的医学副教授，也是该研究的合著者。 “我们还希望通过使用 Cedars-Sinai Cancer 的下一代技术测试血液和组织样本，找到预测哪些患者最有可能从这种方法中受益的方法。”

该研究的合著者、泌尿肿瘤生物信息学组主任 Sungyong You 博士确定了三种生物标志物，这些生物标志物可以帮助表明哪些患者会对这种研究疗法产生反应，该团队将在新的临床试验中验证这些标志物。 Bhowmick 说，这将使未来的研究能够针对最有可能受到这种干预措施帮助的患者。

资助：该研究得到了国防部拨款号 W81XWH-17-1-0154 和退伍军人管理局拨款号 I01BX001040 的支持。