抗雌激素疗法可以抑制不表达雌激素受体的癌症的生长；当与免疫检查点抑制剂疗法相结合时，它们可以阻止小鼠模型中的肿瘤进展。
雌激素是一组女性激素，已知与癌症进展有关，尤其是乳腺癌。乳腺癌中约75个%对雌激素敏感：它们表达激素受体雌激素受体α（ERα），雌激素促进肿瘤生长。令人惊讶的是，雌激素被发现可促进 ERα 阴性癌症（例如三阴性乳腺癌 (TNBC)）的肿瘤生长，但其原因尚不完全清楚。
北海道大学遗传医学研究所 (IGM) 的一组研究人员揭示了雌激素如何影响肿瘤微环境并促进 ERα 阴性癌症的肿瘤生长。他们的研究结果发表在 英国癌症杂志.
“一般来说，雌激素直接影响癌细胞，促进细胞存活和增殖，这被认为只适用于雌激素敏感的癌症，”该论文的主要作者 Nabeel Kajihara 解释道。 “雌激素还被证明在肿瘤微环境中发挥其他作用，有效抑制免疫反应并保护肿瘤。”
研究人员分析了癌症基因组图谱 (TCGA) 中的患者数据，并在细胞培养物和小鼠模型中进行了实验，以了解发生了什么。
从 TCGA 数据中，他们观察到，在 TNBC 中，雌激素抑制细胞毒性 T 细胞的诱导，而细胞毒性 T 细胞通常识别并破坏癌细胞。他们在小鼠 TNBC 和结肠癌模型中证实了这一观察结果，这些模型不具有雌激素敏感性；然后，他们更进一步，在小鼠模型中研究了抗雌激素疗法对这些癌症的影响。氟维司群是目前批准用于临床的最有效的雌激素信号阻断剂，其治疗可抑制肿瘤细胞的生长。另外两种已批准的抗雌激素药物他莫昔芬和阿那曲唑也抑制了肿瘤生长，证实雌激素信号阻断是其原因。
雌激素信号阻断剂可调节免疫反应，以增加细胞毒性 T 细胞的产生，特别是通过阻止雌激素的活性。研究小组还表明，将雌激素信号阻断剂与一类称为免疫检查点抑制剂（ICIs）的药物相结合的疗法可以在小鼠模型中显着抑制肿瘤进展。最值得注意的是，氟维司群（抗雌激素）和抗 CTLA-4 (ICI) 的组合可完全抑制 TNBC 肿瘤进展。
“我们已经证明，无论肿瘤细胞 ERα 表达如何，抗雌激素疗法都可以最大限度地提高癌症免疫疗法的治疗效果，”Seino 教授总结道。 “然而，这只是第一步；未来的临床研究需要开发利用这种方法的癌症疗法。”
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