新的药物分子可以防止阳光照射引起的皮肤老化

晒伤是皮肤过早老化的主要原因，也是皮肤癌和其他与老化相关的皮肤问题的主要危险因素。现在，一个国际研究团队首次取得了逆转或延缓这种损害的进展。

该研究由埃克塞特大学医学院的 Matt Whiteman 教授和泰国 Mahidol 大学 Siriraj 医学院的 Uraiwan Panich 教授领导。在发表于 抗氧化和氧化还原信号， 该团队将成人皮肤细胞和老鼠的皮肤暴露在紫外线辐射 (UVA) 下。 UVA 是自然阳光的一部分，它会损害未受保护的皮肤，并且可以穿透窗户，甚至穿透某些衣服。它通过开启称为胶原酶的皮肤消化酶导致皮肤过早老化。这些酶会侵蚀天然胶原蛋白，导致皮肤失去弹性和下垂，从而产生皱纹。 UVA 还比导致晒伤的紫外线辐射 (UVB) 更深入皮肤，它会破坏细胞 DNA，导致可能导致某些皮肤癌的突变。人们在度假时使用的经典防晒霜会停留在皮肤表面并吸收紫外线辐射，但它们不会渗透到发生长期损伤的皮肤。

然而，该团队的研究为使用埃克塞特大学发明的两种化合物 AP39 和 AP123 保护深层皮肤的新方法铺平了道路。在实验中，这些化合物并没有像传统防晒霜防止晒伤那样保护皮肤，而是渗入皮肤以纠正皮肤细胞的能量产生和使用如何因暴露于 UVA 而被关闭。这样就可以防止皮肤降解胶原酶的激活和随后的皮肤损伤。

本研究中使用的化合物先前被证明在减少烧伤和特应性皮炎（湿疹）后的皮肤炎症和皮肤损伤方面具有令人印象深刻的效果。在抗衰老方面，他们在试管实验中阻止了人类皮肤细胞的衰老，但这是第一次在动物身上观察到光老化的影响。

曼谷玛希隆大学 Siriraj 医院医学院的 Uraiwan Panich 教授是该论文的共同资深作者，他说：“化合物 AP39 和 AP123 专门针对我们细胞内的能量生成机制、线粒体和供应链。它们与微量的替代燃料硫化氢一起使用，以在皮肤细胞受到 UVA 压力时使用。其直接结果是激活了两种保护机制。一种是称为 PGC-1α 的蛋白质，它控制细胞内的线粒体数量并调节能量平衡。另一个是 Nrf2，它会开启一组保护基因，减轻 UVA 对皮肤的伤害，并关闭胶原酶的产生，胶原酶是分解受损皮肤组织中胶原蛋白并导致皮肤看起来明显更“衰老”的主要酶。”

埃克塞特大学医学院的马特怀特曼教授是该论文的共同资深作者，他补充说：“一些皮肤防晒霜和化妆品含有被认为可以保护线粒体免受紫外线辐射的成分。然而，尚不清楚这些化妆品皮肤应用物质是否完全进入皮肤细胞，而我们发现我们的分子穿透细胞并专门针对需要它们的线粒体。通过保护线粒体，我们还可以保留和上调线粒体控制炎症、保护细胞和防止组织破坏的保护机制。目前，我们还没有办法逆转或延缓阳光照射引起的皮肤老化。我们的结果是朝着这个目标迈出的真正令人兴奋的一步，有朝一日可能有助于减少与年龄相关的皮肤状况，并有助于治疗因衰老过程导致的其他状况。”

值得注意的重要观察结果是，这些化合物仅调节暴露于 UVA 的皮肤中的能量产生、PGC-1α 和 Nrf2。这表明了一种治疗已经被紫外线辐射损伤的皮肤的新方法，并可能逆转和限制这种损伤。

虽然现在需要更多的研究，但这项工作的长期影响可能是医学和美容，其中保护皮肤免受紫外线伤害很重要。例如，不仅是皮肤过早老化和皮肤癌，还有紫外线过敏、日光性荨麻疹（荨麻疹）和罕见的遗传性皮肤病，如着色性干皮病，尽管还需要进一步研究。埃克塞特团队目前正在测试能够使用更新方法完成相同任务的更新和更有效的分子 通过 埃克塞特大学衍生公司 MitoRx Therapeutics；一家开发用于临床的高效线粒体药物的公司。