Garvan 医学研究所的科学家们发现了新的表观遗传生物标志物来预测更具侵袭性的前列腺癌。
生物标志物可与传统临床工具结合使用,以预测男性是否会继续发展为更具转移性和致命性的疾病,并可帮助临床医生制定更好的治疗计划。
“患有前列腺癌的男性需要根据肿瘤的性质进行更个性化的治疗,如果没有新的生物标志物可以更好地预测发展为致命疾病的风险,他们就无法实现这一目标,”苏珊教授说Garvan 表观遗传研究实验室负责人兼该研究的首席研究员克拉克。
在全球范围内,前列腺癌是男性中诊断出的第二大常见癌症。诊断后,大约 50% 的男性会在其一生中发生转移性癌症。通常,转移需要 15 年或更长时间才能发展,但一小部分男性在诊断后更早出现致命的转移形式。
通过识别可能在早期阶段继续发展为这种形式的前列腺癌的患者,临床医生可以更早地开始更积极的治疗。
这项新研究发表在杂志上, 临床和转化医学。
这是对前列腺癌进展最长期、最全面的分子研究之一。这种疾病的缓慢进展使得研究其生物学变得困难。
Garvan and St Vincent's Hospital 在过去 20 年里保存的活组织检查库使研究人员能够分析来自 185 名因在 1990 年代和 2000 年代诊断出前列腺癌而切除前列腺的男性的样本。然后,该团队追踪了 15 年多后幸存者和死于这种疾病的人数。
研究人员查看了他们的基因组,并确定了 1420 个前列腺癌特有的区域,在那里他们可以看到表观遗传变化——DNA 上的标记,称为 DNA 甲基化。甲基化过程可以提高或降低基因的活性,而不会像突变那样改变其 DNA 序列。
在这些区域中,有 18 个基因得到进一步研究,其中一个作为关键生物标志物脱颖而出,即 CACNA2D4 基因,它与钙通道调节有关。
该研究的第一作者 Ruth Pidsley 博士说:“人们对这个基因知之甚少,通常也没有对其进行分析,因此我们确实需要了解甲基化过程如何抑制该基因的活性。”
该团队已将全面的表观基因组测序数据提供给其他研究人员,以用于进一步的前列腺癌研究。
表观基因组分析的结果不仅显示出患有致死性和非致死性前列腺癌的男性存在差异,而且生物标志物还改善了现有的预后临床工具。
新发现为更个性化的癌症治疗途径提供了希望。
肿瘤学家兼研究员 Lisa Horvath 教授说:“在患者被诊断出来的那一天,你真正想知道的是谁有可能患上致命的前列腺癌,谁没有,因为这会改变你治疗癌症的方式。”在 Garvan,他是该研究的临床负责人。
“这些表观遗传生物标志物有可能帮助我们预先确定谁患有致命性前列腺癌,谁没有,”她说。
接下来的步骤是扩展研究并确定是否可以首先在血液样本中检测到生物标志物。
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