研究人员确定晚期前列腺癌的耐药因素

“我们为药物的反应者和非反应者定义了一种潜在策略，可以帮助男性克服耐药性并延长生存期，”梅奥诊所药物基因组学项目 Bernard 和 Edith Waterman 主任、医学博士、博士 Liewei Wang 说。个体化医学。王博士是该研究的通讯作者。

王博士解释说，虽然有多种药物可供选择来控制疾病进展，但对于在个别情况下使用哪种药物仍存在许多问题。此外，耐药性和敏感性的预测性生物标志物仍然主要未知。

醋酸阿比特龙是去势抵抗性前列腺癌男性的标准治疗选择。然而，反应率有限，没有已知的生物标志物可以预测预后，而且治疗失败的患者也没有替代疗法。

在前列腺癌医学优化基因组增强治疗研究（也称为 PROMOTE）中，Mayo 研究人员揭示了与醋酸阿比特龙反应相关的 DNA 序列，以确定对所有标准疗法具有耐药性的晚期前列腺癌男性的其他治疗选择。他们确定了一个包含 11 个基因的药物组合，为醋酸阿比特龙的个体化治疗提供了一种新工具。基因检测组是一种实验室检测，着眼于选定的一组基因。 11 个基因组预测了参与研究的一部分原发性或转移性患者的预后较差。

在这项前瞻性研究的下一步分析中，研究人员分析了 83 名转移性活检患者在接受醋酸阿比特龙/泼尼松治疗 12 周前后的全外显子组测序和 RNA 序列数据。在这种治疗 12 周后，他们确定了与获得性耐药相关的基因组改变。

“我们分析了这些转移性去势抵抗性前列腺癌患者的转移性活检治疗后基因组图谱，以确定获得性耐药的机制，”Mayo Clinic 生物信息学家和该研究的主要作者 Hugues Sicotte 博士说。 “这些结果可能有助于在一部分具有最差结果风险最高的醋酸阿比特龙耐药患者中选择替代疗法。”

Sicotte 博士说，正在研究基于前列腺癌基因组变化的特定阶段景观的生物标志物。

“需要进一步的研究来测试这些药物治疗以克服醋酸阿比特龙/泼尼松耐药性并确定无反应者的亚组，”Sicotte 博士说。 “我们的目标是将这些纳入医生和去势抵抗性前列腺癌患者的临床实践中。”

前列腺癌是美国最常诊断的实体器官恶性肿瘤，每年有超过 268,490 例新诊断，估计有 34,500 例死亡。根据国家癌症研究所的流行病学监测和最终结果计划，它是男性癌症死亡的第二大原因。

PROMOTE 研究是 Mayo Clinic 个体化医学中心和 Mayo Clinic 综合癌症中心的合作项目。