前列腺癌是美国男性死亡的主要原因，并且它对最有效的化疗药物之一顺铂具有耐药性。现在，研究人员报告 美国化学学会中央科学中心 开发出了第一种此类疗法，可以破坏前列腺癌细胞的新陈代谢，并将顺铂释放到衰弱的细胞中，导致它们死亡。在小鼠模型中，口服给药的版本显着缩小了肿瘤。
顺铂攻击睾丸癌细胞、乳腺癌细胞、膀胱癌细胞、肺癌细胞和卵巢癌细胞，破坏它们的DNA并有效破坏肿瘤。然而，它对前列腺癌无效，原因尚不清楚，而且许多晚期病例对其他疗法（例如雄激素剥夺）没有反应。此前，研究人员在小鼠模型中表明，随着疾病的进展，肿瘤细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化以支持其生长和分裂。因此，迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的 Shanta Dhar 和同事希望开发一种疗法，通过靶向对代谢过程至关重要的线粒体蛋白，使细胞对顺铂敏感，从而抑制癌细胞中的脂肪酸氧化。
研究人员通过评估 38 名前列腺癌患者的活组织检查，证实人类前列腺癌细胞利用脂肪酸氧化而茁壮成长。然后，他们筛选了几种含顺铂的前药化合物，这些化合物在分解时会释放铂基分子，看看它们是否可以抑制脂肪酸氧化。顺铂前药 Platin-L 的顺铂分子一侧与 12 碳脂肪酸结合，另一侧与琥珀酸结合，通过与长链脂肪酸转运所需的关键蛋白（一种主要蛋白）结合而发挥最大作用。这一代谢过程中的一步。在试验中，Platin-L 在几种不同的细胞系中使前列腺癌细胞的生长减少了 50% 以上。
为了开发一种可以口服的治疗方法，研究人员将 Platin-L 封装在由生物相容性聚合物制成的纳米颗粒中，靶向前列腺癌细胞。他们将纳米颗粒注射到患有顺铂耐药性前列腺癌的小鼠模型中，观察到肿瘤缩小了，而用盐水或顺铂治疗的动物的肿瘤却生长了。此外，经 Platin-L 纳米颗粒治疗的小鼠体重稳定，存活率提高，并且没有出现周围神经病变。由于该治疗会影响脂肪酸代谢，而脂肪酸代谢在其他类型的癌症中可能会升高，因此研究人员表示，他们的附加 Platin-L 疗法也可能适用于其他侵袭性和化疗耐药的癌症。
免责声明： 我在此声明我不拥有此内容的权利。所有权利属于所有者。无侵犯版权之意。如果我们的网站上有任何可能影响您的权利的信息，请通过info@aihba通知我们，我们将立即将其删除。
