有缺陷的 BRCA 基因与前列腺癌和胰腺癌有关

今天发表在《 临床肿瘤学杂志 提供了迄今为止最有力的证据来证明这些联系，并帮助研究人员更准确地估计相关风险。

自 20 世纪 90 年代中期发现这些基因以来，大量研究探索了 BRCA1 和 BRCA2 突变与其他癌症之间的可能联系。然而，这些研究的样本量较小，导致对癌症风险的估计不准确。能够准确估计风险对于告知癌症预防和筛查策略以及为高危人群提供遗传咨询非常重要。 BRCA 突变并不常见，大约每 300-400 人中就有 1 人受到影响。

为了进一步研究这些风险估计，由剑桥大学研究人员领导的一个团队在英国癌症研究中心的资助下，分析了近 3,200 个有一名或多名成员携带 BRCA1 突变的家庭和近 2,200 个成员携带 BRCA2 突变的家庭的数据。这些家庭都被招募到 BRCA1/2 修改者调查者联盟。研究人员检查了与 22 种原发性癌症的关联。

根据数据，研究人员估计携带 BRCA2 突变的男性到 80 岁时患前列腺癌的风险为 27%，是非携带者的两倍多。 BRCA1 突变与前列腺癌风险增加无关。

携带 BRCA1 或 BRCA2 缺陷拷贝的个体在 80 岁时患胰腺癌的风险增加一倍以上，达到 2.5-3%。

这些突变还被发现会增加患胃癌的风险，尽管研究人员警告说，由于这种癌症的罕见性，他们的数据集中的患者数量很少。

这两个基因的突变显着增加了男性患乳腺癌的风险，尽管这种疾病仍然非常罕见，在英国所有男性癌症病例中所占比例不到 1%。 BRCA1 突变使男性在 80 岁时患乳腺癌的风险增加了四倍以上，达到 0.4%，而 BRCA2 突变则使男性在 80 岁时患乳腺癌的风险增加了 44 倍，达到 3.8%。据估计，每 1,000 名男性携带者中就有 38 人患有乳腺癌。的 BRCA2 突变将在 80 岁时患上乳腺癌。

研究人员无法找到令人信服的证据证明突变与其他一些癌症的风险增加有关，这些癌症以前被认为与有缺陷的 BRCA 基因有关，例如黑色素瘤。

英国癌症研究中心表示，担心自己患癌症风险的人应该咨询他们的全科医生。如果全科医生认为某人有明显的家族史并且可能面临更高的风险，他们可以将患者转诊至遗传学诊所。

领导这项研究的剑桥大学公共卫生和初级保健系的 Antonis Antoniou 教授表示：“这些大量的患者数据集使我们能够更准确地估计缺陷 BRCA1 和 BRCA2 基因增加的程度。多种癌症的风险。一段时间以来，我们已经知道它们与乳腺癌和卵巢癌有关，但对于其他癌症还存在不确定性。”

剑桥大学医学遗传学系的 Marc Tischkowitz 教授补充道：“得益于我们分析的数据，BRCA2 与前列腺癌和胰腺癌之间的联系现在更加清晰。我们还发现了与胃癌的潜在联系，但这是基于少量数据，需要进一步研究。我们的数据表明，BRCA2 和黑色素瘤之间没有很强的联系，这可能为 BRCA2 基因携带者提供了更清晰的认识。

“总的来说，这些结果将增加我们对优化癌症筛查和针对已知携带这些缺陷基因的人的早期检测策略的了解。”

英国癌症研究中心首席执行官米歇尔·米切尔 (Michelle Mitchell) 表示：“我们的科学家在 25 年前帮助发现了 BRCA，并确定这些基因的缺陷会增加患乳腺癌的风险。这项研究建立在这一重要知识的基础上，为我们提供了一些关于 BRCA 基因以及患前列腺癌和胰腺癌的可能风险的重要新见解。

“由遗传缺陷 BRCA 基因引起的癌症相对罕见，年龄、吸烟、饮食和其他可预防因素等其他因素也会增加一个人的风险。

“提高我们对基因缺陷如何与某些癌症相关的理解，使我们能够更好地查明那些患癌症风险较高的人。”