“肠道细菌”可以促进前列腺癌的生长和治疗耐药性

科学家揭示了肠道细菌如何通过提供促进生长的雄激素或雄性激素的替代来源，促进晚期前列腺癌的进展及其对激素治疗的抵抗力。

激素疗法是晚期前列腺癌的标准治疗方法，通过降低雄激素水平发挥作用。但研究人员发现，患者体内的低雄激素水平会促进肠道细菌的扩张，这些细菌可以成为维持前列腺癌生长的激素工厂。

科学家鉴定的细菌“指纹”可能有助于挑选出对治疗产生耐药性的高风险患者，这些患者可以从操纵“微生物组”的策略中受益。例如，男性可以接受粪便移植或饮用富含有益细菌的酸奶饮料。

来自伦敦癌症研究所、瑞士贝林佐纳肿瘤研究所和瑞士联邦理工学院的科学家团队使用小鼠和患者样本来研究肠道细菌在前列腺癌生长和进展中的作用。

这些发现一旦在临床上得到进一步验证，可能会为通过操纵微生物组治疗前列腺癌提供新的机会。

该研究发表在期刊上 科学，由前列腺癌基金会、Movember、英国前列腺癌、英国癌症研究中心和约翰·布莱克慈善基金会资助。

肠道细菌是我们微生物组的一部分，通常对人类有价值。然而，癌症和其他疾病可能会破坏这种互利的平衡，例如促进肠道细菌的扩张并鼓励它们释放毒素或其他影响癌细胞的分子。

鉴于这些“肠道细菌”在癌症中发挥的作用，研究人员研究了前列腺癌男性的肠道细菌是否也可以改变患者的激素代谢，从而影响癌症的生长。

科学家发现，清除患有前列腺癌的小鼠的所有肠道细菌可以减缓肿瘤生长并延缓激素抵抗的出现。

他们还发现，将患有激素抵抗性前列腺癌的小鼠的粪便移植到尚未产生抵抗力的低雄激素水平的小鼠体内会促进肿瘤生长。

研究人员在小鼠身上证明，肠道细菌能够从前体分子中产生雄激素。

为了将这些发现应用到人类身上，研究人员分析了皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金接受治疗的患者的肠道细菌。他们研究了两组不同的患者——19 名患有前列腺癌但对激素治疗有反应的男性和 55 名患有晚期激素抵抗性前列腺癌的男性。

将患有激素抵抗性前列腺癌的前列腺癌患者的粪便移植到癌症不具有抵抗性的小鼠体内，促进了肿瘤生长和激素抵抗。

科学家还分析了前列腺癌男性粪便中的微生物遗传物质，并鉴定出了一种特定的细菌—— 瘤胃球菌属 – 这可能在抵抗力的发展中发挥重要作用。相比之下，细菌 粪普氏菌 与良好的临床结果相关。

研究人员用不同的肠道细菌培养了来自前列腺癌患者的称为类器官的微型肿瘤，并试图在实验室中治疗它们。这帮助他们识别出与前列腺癌结果相关的有利和不利的细菌“指纹”，这可以帮助识别可以从操纵微生物组策略中受益的男性。

研究作者、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金顾问肿瘤内科医生 Johann de Bono 教授表示：

“我们的研究结果表明，开始前列腺癌激素治疗可以触发‘肠道细菌’开始产生雄激素。这些雄激素可以维持前列腺癌的生长并导致对激素治疗的抵抗，从而使男性的生存结果恶化。

“令人兴奋的是，我们的研究发现了肠道细菌的特殊特征，这可能表明一些患有这些肠道细菌的前列腺癌男性更有可能对激素治疗产生耐药性。下一步将进一步探索我们如何将这些特征应用于患者，目的是设计测试来挑选出哪些男性可以从粪便移植、抗生素治疗和其他操纵微生物组的策略中受益。从长远来看，我们的目标是生产富含有益细菌的“酸奶”，以防止对治疗产生耐药性。”

伦敦癌症研究所首席执行官 Kristian Helin 教授表示：

“肠道微生物组对癌症的影响是一个令人着迷的新科学领域，我们刚刚开始了解它。这些令人兴奋的发现首次揭示了肠道微生物组可以驱动前列腺癌生长和对激素治疗产生抵抗力的机制。

“了解肠道中常见的‘好’细菌——它们在保持我们的健康方面发挥着至关重要的作用——如何干扰前列腺癌男性的激素代谢，可以帮助我们制定新的治疗策略。我期待这项研究进入临床，并希望操纵微生物组的策略能够为患者带来真正的改变。”

肿瘤学研究所 (IOR) 分子肿瘤学主任、意大利大学 (USI)、帕多瓦大学和瑞士联邦理工学院 (ETH) 教授 Andrea Alimonti 教授表示：

“我们的发现为辅助治疗策略铺平了道路，通过控制微生物群，抵消产生雄激素的细菌种类的扩张。”