靶向前列腺癌筛查可能使患有遗传性癌症综合征的男性受益

林奇综合征会增加多种癌症类型的风险，包括最著名的肠癌，在英国影响着 175,000 人，尽管只有 5% 的患者知道自己患有这种疾病。

新研究发现，具有林奇综合征遗传特征（MSH2 和 MSH6 等基因缺陷）的男性中，每年进行 PSA 检测发现前列腺癌病例的几率是没有林奇综合征遗传特征的男性的八倍。

许多患有林奇综合征的男性癌症病例具有“临床意义”，这表明有针对性的筛查有可能挽救生命。

伦敦癌症研究所的科学家认为，从 40 岁起每年进行一次有针对性的筛查可能有助于对这一高危男性群体进行前列腺癌的早期诊断和治疗。

确定患者患有林奇综合征也可以指导他们的治疗，因为越来越多的证据表明，免疫疗法（利用免疫系统来攻击癌症）对于患有这些突变的男性（如果疾病复发）可能特别有效。

这项新研究是国际 IMPACT 研究的一部分，于今天（星期二）发表于 柳叶刀肿瘤学 该研究由英国癌症研究中心资助，并得到了 Ronald 和 Rita McAulay 基金会、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金的 NIHR 生物医学研究中心和 ICR 的额外支持。

IMPACT 涉及 8 个不同国家 34 个中心的 828 名来自林奇综合征家族的男性，旨在评估定期 PSA 检测是否是发现携带某些会增加风险的基因改变的男性的前列腺癌的有效方法。

在参与这项研究的 828 名男性中，超过 600 人的所谓错配修复基因存在缺陷 MLH1, MSH2 或者 MSH6 这与林奇综合症有关，林奇综合症是一种遗传性疾病，会增加患各种癌症的风险，尤其是肠癌。

不建议对一般人群中的男性进行 PSA 筛查，因为尚未证明它是有益的，并且有人担心它可能会导致对不会引起重大问题的病例进行过度诊断和过度治疗。

但对于遗传风险较高的男性来说，它可能带来更多希望。新研究中的男性每年接受一次 PSA 测试，而那些 PSA 被认为较高的男性则接受活检，以确定他们是否患有前列腺癌。

研究人员发现，每年进行 PSA 检测可以有效发现遗传基因突变的男性患前列腺癌 MSH2 或者 MSH6。在 305 名有过错的人中 MSH2 基因携带者中，13 人（4.3%）被诊断患有前列腺癌，而 210 人中只有 1 人（0.5%）非携带者被诊断患有前列腺癌。

为了 MSH6 携带者中，135 名男性中有 4 人（3%）被诊断患有前列腺癌，而 177 名非携带者中没有人被诊断出前列腺癌（0%）。

男士与 MSH2 基因缺陷者被诊断出患有前列腺癌的可能性是非携带者的八倍，而且被诊断的年龄更小——平均为 58 岁，而平均年龄为 66 岁。

至关重要的是，男性具有 MSH2 基因缺陷者更常患有侵袭性的、可能危及生命的肿瘤，与非携带者相比，85%的人表现出“临床显着”的疾病。这表明过度诊断 MSH2 运营商不太可能。

同时， MSH6 携带者被诊断的平均年龄为 62 岁，其中 75% 患有危及生命或具有“临床意义”的肿瘤。

作为 IMPACT 研究的一部分，未来的筛查将有助于确定携带艾滋病毒的男性进行年度筛查的益处和危害。 MLH1, MSH2 和 MSH6 基因改变，以便专家能够得出平衡是否有利以及是否应对这些群体进行筛查的结论。

该研究没有在患有以下疾病的男性中发现癌症 MLH1 突变——另一种与林奇综合征相关的基因——需要更长时间的随访才能得出这些男性患前列腺癌的风险是否增加以及是否会从针对性筛查中受益的结论。

研究人员正计划进行另一次为期五年的随访，以比较这些男性的治疗结果。随后的筛查和癌症检测对于确定本研究中使用的 3.0ng/ml PSA 阈值是否合适也很重要。

伦敦癌症研究所肿瘤遗传学教授、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金临床肿瘤学和肿瘤遗传学顾问 Ros Eeles 教授领导了 IMPACT 研究。她说：

“不建议一般人群进行前列腺癌筛查，但我们相信它可以使某些遗传风险较高的男性群体受益。我们的新发现表明，与普通人群相比，林奇综合征男性的 PSA 检测更有可能发现危及生命的前列腺癌。我们认为，患有导致林奇综合征的基因缺陷的男性可能会从 40 岁起定期进行 PSA 检测中受益。

“有针对性的筛查有可能在遗传风险较高的男性的早期阶段发现侵袭性前列腺癌，从而增加他们的生存机会。由于这些男性的癌症更有可能具有侵袭性并可能危及生命，因此他们需要接受根治性治疗。我预计这些结果以及我们正在进行的后续工作的证据将影响未来针对这组男性的国家和国际筛查指南，目的是更早地发现前列腺癌并可能挽救生命。”

伦敦癌症研究所首席执行官 Kristian Helin 教授表示：

“尽早发现癌症，当癌症更有可能治愈时，是我们改善癌症患者生活战略的重要组成部分。由于存在过度诊断的风险，大规模筛查对于前列腺癌并不是一个好的选择，但对于患有侵袭性疾病遗传风险增加的男性来说，大规模筛查更有意义。这项新研究表明，每年进行 PSA 检测筛查可以早期发现大量患有遗传性林奇综合征的男性前列腺癌病例，从而实现早期治疗并提高生存率。这是一个令人兴奋的例子，展示了遗传学研究的潜力以及它如何影响我们的生活。”

英国癌症研究中心首席临床医生查尔斯·斯旺顿教授说：

“总体而言，PSA 检测不够可靠，无法用作国家前列腺癌筛查项目。但这项研究表明，它有望作为一种针对患病风险较高的人的测试。现在需要进行研究，以确定该测试能够在多早的时间诊断出该人群的前列腺癌，并且像任何筛查计划一样，在推出该测试之前，需要对其潜在危害和生存益处进行调查。”

“我们目前不建议对无症状的高危男性进行 PSA 检测，但如果您担心自己的癌症风险，请务必咨询您的医生。”

来自普利茅斯的 67 岁保罗·坎宁安 (Paul Cunningham) 于 2016 年在接受皮肤癌治疗时发现自己患有林奇综合症。六周前，他被诊断出患有前列腺癌。他说：

“当我进行皮肤癌切除手术时，我发现自己患有林奇综合症，护士注意到我也在接受肠癌治疗，并向我转介。我的第一反应是厄运和沮丧——这么多家庭成员死于癌症，我一直以为我也会——但我和遗传咨询团队讨论了这个问题，这真的很有帮助。

“患有林奇综合症是一把双刃剑。没有人愿意面临更高的癌症风险，但因为医生意识到我的风险，这意味着我得到了快速跟踪并被转诊到我本来可能不会去的地方。四个星期前，我通过 IMPACT 研究进行年度 PSA 检查后被诊断出患有前列腺癌，现在我正在等待手术日期。

“顾问说，如果我没有参加这项研究，他们可能只会关注我，但由于筛查，他们已经成功地及早发现了我的癌症。我希望这些发现能够继续帮助处于我这个位置的其他人。现在，我只是期待完成治疗并花更多时间和我美丽的妻子在一起。”