研究表明，激素会导致膀胱癌的性别差异

这些发现发表在 科学免疫学，可能代表朝着揭示为什么男性和女性之间存在癌症发病率、预后和治疗反应差异的重要一步。男性比女性更容易患上大多数类型的癌症。这在膀胱癌发病率中表现得最为明显；研究表明，男性患此病的可能性是女性的三到五倍。

“从历史上看，人们认为男性的癌症发病率可能更高，因为他们更有可能从事使他们易患癌症的行为，例如吸烟，”该研究的资深作者和研究科学家 Xue Li 博士说。雪松-西奈半岛。 “我们观察到性生物学，而不仅仅是行为，是癌症发展的重要因素。”

雄激素，男性体内产生的大量性激素，促进生殖系统的发育。李和一组研究人员发现，雄激素会干扰适应性免疫系统，该系统由记忆如何对身体先前接触过的病原体作出反应的细胞组成。雄激素似乎可以阻断称为 CD8 的肿瘤杀伤细胞的活性⁺ T 细胞，研究人员报告。

Li 及其同事研究了一种小鼠膀胱癌模型，在该模型中，更具侵袭性的肿瘤在雄性小鼠中出现，模仿了在人类中观察到的发病率。利用这个模型，他们尝试去除雌雄小鼠体内的各种免疫细胞。当他们移除 CD8⁺ T细胞，男性和女性癌症严重程度的差异消失了。这表明雄激素与 CD8 相互作用的方式⁺ T 细胞导致膀胱癌的性别差异。此外，研究小组发现，雄激素水平较高的小鼠体内的肿瘤生长更为剧烈。

然而，最令人惊讶的发现是在该团队对 CD8 进行基因测序时观察到的⁺ 来自肿瘤的 T 细胞，李说。 CD8⁺ 由于雄激素活性，男性的 T 细胞表现出更多的衰竭和功能障碍迹象。雄激素剥夺疗法是一种常见的前列腺癌临床治疗方法，可有效减小雄性小鼠膀胱肿瘤的大小，并提高免疫疗法的疗效。

这些发现可能部分解释了为什么男性和女性患者对一种称为免疫疗法的癌症疗法的反应不同，这种疗法有助于身体的 CD8⁺ T细胞攻击癌细胞。

“T 细胞就像受命杀死肿瘤细胞的士兵。然而，它们可能会变得疲惫不堪，因此免疫疗法被用来让它们恢复活力，”李说。 “不幸的是，许多癌症患者对免疫疗法没有反应。这些发现表明，与雄激素剥夺疗法相结合时，男性患者可能会从免疫疗法中获益更多。”

Li 及其同事计划继续研究雄激素抑制疗法如何以及何时可以帮助治疗膀胱癌。与受性激素影响的其他癌症（如乳腺癌和前列腺癌）类似，在疾病早期给予激素治疗可能对膀胱癌效果最好。

资助：该研究由美国国立卫生研究院资助（R01 CA213290、R01 CA262069、R01 CA255334、R01 CA262338、R01 AI077283、R01 DK110477、U01 DK131377、R21 CA249701 和 K08AI139375），a前列腺青年研究者奖Cancer Foundation, Damon Runyon 临床研究者奖，加拿大卫生研究院博士外国研究奖（201810DFS-422133-63414），南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心研究生奖学金，俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤免疫学 T32 培训计划 (2T32CA09223-16A1)。