激素疗法通常用于治疗已经扩散到身体其他部位的前列腺癌，但许多患者对激素疗法产生了抵抗力，导致他们的疾病变得更具侵袭性，甚至可能更致命。
“我们在该领域面临的一大挑战是，大多数前列腺癌疗法的目标是激素——雄激素轴，”科罗拉多大学癌症中心的指导成员 Cecilia Caino 博士说。 “但几乎所有患者都会对这些药物产生耐药性，然后患上更具侵袭性的疾病，开始转移到身体的其他部位。它一直局限于前列腺，但现在它可能会转移到骨骼、肝脏或肺部。这确实是一个大问题，因为当你开始损害重要器官时，患者最终会死亡。”
2021 年春季，Caino 获得了美国国防部同行评审癌症研究计划颁发的创意奖，以研究线粒体（细胞中帮助将食物分解成燃料的小型能量工厂）在转移性前列腺癌中的作用。
在最近发表在期刊上的初步研究中 分子癌症研究，Caino 和她的合作研究人员发现，肿瘤细胞使用线粒体来控制它们的生长，并检测如果不受控制会破坏肿瘤细胞的压力。除国防部外，该研究还由美国癌症协会、Boettcher 基金会和美国国家综合医学研究所资助。
“我们知道肿瘤细胞通常对压力有很强的抵抗力；这就是使它们难以成为治疗目标的原因，”Caino 说。 “但是当肿瘤生长太快时，它们就会耗尽养分来继续生长。他们利用我们描述的这种线粒体途径来放慢片刻，适应并扩大他们合成更多块来构建细胞的能力。”
目标化合物
Caino 和她的团队还发现，一种名为 MIRO2 的线粒体蛋白在转移性前列腺癌肿瘤中过度表达。之前发现 MIRO2 与另外两种称为 GCN1 和 GCN2 的蛋白质一起工作，以帮助转移性前列腺癌细胞耐受正常细胞生长会被阻止的条件，Caino 现在假设靶向这种蛋白质化合物可以抑制线粒体过程，从而防止肿瘤细胞扩张太快而毁了自己。
“我们的下一步是治疗有转移的动物模型，看看我们是否可以消除肿瘤或防止转移甚至在一开始就发生，”她说。 “我们也对这个综合体有了更多的了解，因为我们想知道它是如何受到监管的。这将帮助我们对将从治疗中获益的患者和不能从治疗中获益的患者进行分层。”
研究人员将开始使用一种用于治疗急性淋巴细胞白血病的现有药物来治疗转移，但 Caino 还希望最终设计出一种能够首先阻止复合物形成的药物。
“很多时候药物会起作用一段时间，然后它们就会停止工作。你已经必须考虑当药物不再起作用时你将要做什么，”她说。 “希望我们能想出一个策略来阻止更上游的过程。”
里程碑研究
Caino 对这项研究特别兴奋，因为它代表了她作为资深通讯作者的第一篇同行评审论文。这也标志着她在实验室研究中的第一次经历已经过去了 22 年。
“我决定开始一个新的研究系列，这并非直接源于我的博士后研究，”她说。 “我还选择以几个研究生和一名技术人员开始我的实验室，投资于他们的培训，同时自己继续参与工作。走这条漫长而曲折的道路充满挑战，需要我所有的技能和力量。”
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