转移性前列腺癌有两种形式，可以指导治疗

在发现乳腺癌和非转移性前列腺癌临床相关亚型的早期研究的基础上，研究人员确定了可以将转移性前列腺肿瘤分为管腔型和基底型两种类型的基因特征。

管腔肿瘤对睾酮阻断治疗的反应更好，而基底肿瘤则没有从这种激素治疗中获益那么多。基底肿瘤还包括特别具有侵袭性的转移性疾病，称为小细胞神经内分泌前列腺癌。在任何新的基于诊断的治疗选择可用之前，还需要进一步的临床试验。

“这些亚型之所以重要，是因为它们对激素治疗的反应非常不同，”帮助指导这项研究的威斯康星大学医学与公共卫生学院肿瘤学教授赵爽说。 “在局限性前列腺癌中，我们已经证明管腔肿瘤从抗睾酮治疗中获益更大。我们想知道同样的模式是否也适用于转移性疾病。”

赵与加州大学旧金山分校和其他机构的同事于 9 月 23 日在期刊上发表了他的研究结果 JAMA 肿瘤学。 这项工作由加州大学旧金山分校的 Rahul Aggarwal 和 SMPH 人类肿瘤学系的 Nicholas Rydzewski 共同领导。

大约 20 年前，科学家发现了乳腺癌的管腔亚型和基底亚型，并发现每种亚型对不同的疗法有更好的反应。这使得医生在治疗乳腺癌患者时更加精确。

由于乳腺癌和前列腺癌有许多相似之处，包括对激素治疗的敏感性，赵的团队在 2016 年研究了这些相似之处是否扩展到不同的前列腺癌亚型。他们发表了第一份报告，确定了局限性前列腺癌的管腔亚型和基底亚型，此时该疾病仍局限于前列腺。

这项新研究将分析范围扩大到转移性癌症，即疾病从前列腺扩散的情况。转移性前列腺癌比局部前列腺癌致命得多。研究也更加困难，因为小肿瘤可能存在于身体的许多不同部位，并且更难以活检。

因此，为了找到足够的样本来进行分析，赵的团队转向了多项针对转移性前列腺癌患者的大型全国性研究。其中规模最大的一项研究是在加州大学旧金山分校进行的，由本研究的两位资深作者 Eric Small 和 Felix Feng 领导。

“我们将所有数据汇总在一起，组建了迄今为止最大的转移性前列腺癌队列，”赵说。该团队最终总共获得了 634 名患者样本。

科学家们使用计算方法来比较肿瘤活检中的基因表达模式。一组 50 个基因决定了乳腺癌和前列腺癌的基底癌或管腔癌性质，并且根据每个基因的活跃程度，科学家可以区分出这两种亚型。

正如他们在局限性前列腺癌中所观察到的那样，赵的团队也确定了转移性癌症的管腔型和基底型。然后他们询问这些亚型如何影响患者的生存和对治疗的反应。

由于治疗该研究患者的医生当时并不了解这些亚型，因此他们必须在没有这些信息的情况下决定他们认为哪种治疗方法可能效果最好。治疗的变化产生了研究人员可以分析的自然实验。

“我们发现，就像局部前列腺癌一样，激素疗法似乎在管腔肿瘤中比在基底肿瘤中效果更好，”赵说。

尽管有两种明显的亚型，但研究人员还发现，肿瘤根据其管腔性或基底性程度而属于一个谱系。一个极端是激素治疗耐药的小细胞神经内分泌前列腺癌，它似乎是最基础的。另一端是攻击性较小的管腔亚型，它们对激素治疗更敏感。但在这两个极端之间也存在肿瘤。目前尚不清楚这些中间癌症如何从不同的治疗中受益。

由于转移性肿瘤很难进行活检，赵希望开发出血液测试，可以更容易地确定转移性前列腺癌的管腔或基底性质。这种生物标志物测试将使临床试验测试转移性肿瘤亚型的有效性变得更加可行。目前正在进行针对局部前列腺癌的类似临床试验。

“现在我们已经发现了这种模式，我们如何将其转变为转移患者可以受益的测试？”赵说，他也是威斯康星大学麦迪逊分校卡本癌症中心循环生物标记核心的联合主任，该中心研究如何开发此类血液检测。 “它能够被广泛使用的唯一方法就是我们让它变得更容易。”

这项工作得到了国防部（赠款 PC190039）和国家癌症研究所（赠款 P50 CA097186、P50 CA186786-07S1、P30 CA046592 和 R01 CA251245）的部分支持。