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New insights into androgen's action could boost battle against prostate cancer

对雄激素作用的新见解可能会促进对抗前列腺癌

UVA 癌症中心的研究人员公布了关于雄激素如何作用于我们细胞的重要新见解,这一发现可能会推动开发更好的前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌治疗方法。

这些发现揭示了雄激素如何与细胞内的受体相互作用以影响基因活性。这个过程对于健康细胞和某些癌症都很重要。例如,前列腺癌的激素疗法旨在减少体内雄激素的含量,或阻止其为癌细胞提供能量。然而,这种方法对一些人不起作用,而对另一些人来说最终会失败。因此,科学家们渴望更好地了解我们的细胞和癌症如何与雄激素相互作用。

“我们的研究揭示了雄激素如何调节前列腺癌细胞内通讯的新机制,”弗吉尼亚大学医学院生物化学和分子遗传学系的 Bryce M. Paschal 博士说。 “抗雄激素疗法仍然是前列腺癌治疗的基石。我们越了解雄激素如何发挥作用,临床医生就越能了解雄激素失败的原因,以及如何设计更好的治疗方法。”

雄激素与癌症

在科学杂志上的一篇新论文中 自然通讯帕斯卡尔和他的同事描述了复杂的信号系统如何调节雄激素受体活性。他们发现,该系统使用“写入器”和“读取器”来修改细胞蛋白质——有点像计算机读取和写入信息的方式。

科学家们已经认识到这些修饰蛋白的重要性,但了解它们如何影响雄激素受体却很困难。 Paschal 和他的 SOM 团队发现,调节过程的一个关键是由 PARP7 基因产生的一种酶 Parp7。 Parp7 是参与重要细胞功能(包括 DNA 修复)的酶家族的一部分。

某些抗癌药物已经针对某些 Parp 酶;这些药物用于治疗 DNA 修复基因突变的患者的前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌。虽然雄激素通常是在前列腺癌的背景下讨论的,但雄激素在卵巢癌和乳腺癌中也可能很重要。

Paschal 的新发现为这些 Parp 药物提供了新的见解,并可能改进治疗方法,帮助患者获得最佳结果。此外,Paschal 和他的团队发现,在已经扩散到身体其他部位的前列腺癌中,Parp7 的水平低于最初的肿瘤。研究人员表示,这可能表明 Parp7 的减少与疾病的进展有关。

凭借对雄激素的新见解,帕斯卡尔和他的同事为科学家们在对抗前列腺癌和其他癌症的斗争中提供了重要的新方向。

Paschal 说:“我们的下一步将是使用临床前模型来确定该通路在前列腺癌进展中所起的作用,以及抑制该通路是否可以减缓疾病。” “我们对迄今为止所学到的东西感到非常兴奋。我们的研究强调还有很多东西需要学习,基础科学在定义酶和药物作用的分子背景方面发挥着关键作用。 ”

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