研究人员发现，用新型细胞周期蛋白依赖性激酶 19 (CDK19) 和同源细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 抑制剂治疗前列腺癌细胞可降低它们迁移和侵入周围结构的可能性。这些分子可用作晚期疾病患者的单一或联合疗法，以预防和治疗转移扩散。结果出现在 美国病理学杂志，由爱思唯尔出版。
“对于患有晚期前列腺癌的男性，迫切需要新的治疗方案，”石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院病理学研究所的首席研究员 Sven Perner 博士解释说；德国 Borstel 莱布尼茨肺中心病理学研究所。 “在之前的研究中，我们发现了强有力的证据表明 CDK19 参与了前列腺癌的生长、进展和转移，以及去势抵抗的发展。由于最近开发了几种新型 CDK8/CDK19 抑制剂，我们在前列腺癌中对它们进行了测试 体外 模型并确定了用这些药物抑制 CDK8/CDK19 后癌细胞的分子变化。”
前列腺癌进展的特点是在对雄激素剥夺的初始反应后出现去势抵抗。在最具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌中，即使睾丸激素处于或低于去势水平，癌细胞也会继续生长。根据他们之前的工作，研究人员假设 CDK8/CDK19 以雄激素依赖的方式影响前列腺癌的生长，因此有助于去势抵抗。仅使用 CDK8/CDK19 抑制剂或比卡鲁胺（一种常用于去势抵抗的非甾体雄激素受体拮抗剂）治疗效果不佳。然而，CDK8/CDK19 抑制剂和抗激素药物的联合治疗在长期治疗后显着降低了癌细胞的活力。 CDK19 的抑制导致许多负责肿瘤生长和转移的信号分子的磷酸化降低。这些结果表明，双重疗法可能是克服抗雄激素疗法耐药性的一种有前途的方法，而抗雄激素疗法通常是致命的。
CDK8/CDK19 在基因转录中起重要作用。通过特定肽的磷酸化，它们参与免疫肿瘤过程和癌症相关信号传导。研究人员在用 CDK8/CDK19 抑制剂治疗后研究了三种不同的前列腺癌细胞系。他们发现许多底物在不止一种细胞系中反复发生改变。这些底物被指定为细胞功能，提供证据表明 CDK8/CDK19 通过其激酶活性影响前列腺癌细胞的转移潜能。尽管需要进一步调查，但这些结果提供了哪些途径受 CDK8/CDK19 抑制影响的证据，并可作为未来研究的工具。
“治疗转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者的治疗选择有限，”Perner 博士说。 “根据之前的发现和本研究的结果，我们有强有力的证据表明，患者可能会受益于 CDK19 靶向药物联合或不联合常用抗激素药物的治疗。现在，需要进一步的研究来证明我们的发现 体外 楷模。”
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