蒙特利尔大学和麦吉尔大学的研究人员发现了一种新的多酶复合物,可以重新编程新陈代谢并克服衰老细胞停止分裂时的“细胞衰老”。
在他们今天发表的研究中 分子细胞, 研究人员表明,一种名为HTC(氢化物转移复合物)的酶复合物可以抑制细胞衰老。
“HTC 可以保护细胞免受缺氧的影响,缺氧通常会导致细胞死亡,”资深作者 Gerardo Ferbeyre 说,他是 UdeM 生物化学教授,也是该大学附属教学医院研究中心 CRCHUM 的首席科学家。
“重要的是,HTC 可以被某些癌细胞劫持,以改善它们的新陈代谢、抵抗缺氧环境并增殖,”Ferbeyre 说,他与实验室的博士生、该研究的第一作者 Sebastian Igelmann 一起发现了这一发现。
HTC 由三种酶组成:丙酮酸羧化酶、苹果酸脱氢酶?1 和苹果酸酶?1。它们在奥地利维也纳兽医大学生成的前列腺癌小鼠模型的样本以及前列腺癌患者的组织样本中均高度表达。
Ferbeyre 说:“最有趣的是,抑制这些酶可以阻止前列腺癌细胞的生长,这表明 HTC 可能成为开发针对包括前列腺癌在内的多种癌症新疗法的关键靶标。”
大多数关键的代谢周期在 50 多年前就已经被识别出来,但 HTC 仍然对研究人员不为人知。 “我们通过进行最先进的代谢组学分析(细胞代谢化学过程的研究)发现了它,”合著者、麦吉尔研究员兼医学教授伊万·托皮西罗维奇(Ivan Topisirovic)说。
科学家们能够从纯化的蛋白质中组装出酶复合物,并获得有关其成分的生物物理数据。他们的下一步将是生成酶复合物的详细高分辨率结构,以便设计能够调节其功能的药物。
关于本研究
Sebastian Igelmann 等人的“氢化物转移复合物重新编程 NAD 代谢并绕过衰老”,于 2021 年 9 月 16 日发表在《分子细胞》杂志上。
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