新的风险算法将改善前列腺癌的筛查

前列腺癌是男性最常见的癌症，英国每年有超过 10,000 名男性死于该病，但目前尚无全国性筛查计划。

部分原因是目前最好的一线检测——检测前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的血液检测——并不完全可靠，会漏掉一些有害癌症，并且会给出假阳性结果。误报不仅包括没有癌症的误报，还包括发现未经必要治疗的无害癌症。

在一项新研究中，发表在 医学筛查杂志研究人员开发了一种算法，根据年龄和两种前列腺癌标志物 PSA 和 hK2（人激肽释放酶）的水平来估计一个人患前列腺癌的风险。

他们通过比较在诊断出前列腺癌后死亡的男性和从未诊断出患有该疾病的男性的血液样本，测试了该算法预测前列腺癌的效果。

他们发现，通过设定一个风险阈值，高于该阈值的男性将被视为“筛查阳性”，与标准 PSA 测试相比，该方法可以将假阳性数量减少四分之三，同时发现相同比例的癌症。

主要作者 Nicholas Wald 教授（伦敦大学学院健康信息学研究所）表示：“单独使用 PSA 检测筛查前列腺癌的一个主要缺点是假阳性的风险较高，这可能导致不必要的侵入性活检和不必要的活检。”治疗临床上不显着的癌症，无论如何都不会造成伤害。

“我们的研究表明，不同的筛查方法可以将误报数量减少四分之三。这将使前列腺癌筛查更安全、更准确，减少过度诊断和过度治疗。

“下一步是通过邀请健康男性进行筛查的试点项目在实践中测试这种方法的可行性。如果该项目成功，我们认为这种方法应该被视为针对所有男性的国家筛查计划的一部分。”

合著者乔纳森·贝斯特威克（伦敦玛丽女王大学）说：“这种方法对于癌症来说是创新的，因为它根据总体风险而不是单一测试的结果对人们进行筛查。这与怀孕期间筛查某些胎儿和产妇健康状况所使用的方法相同。”

未参与这项研究的英国皇家医学会主席兼英国前列腺癌协会副主席 Roger Kirby 教授表示：“这是一种利用两种前列腺癌标志物 PSA 和 hK2 水平的新颖方法（人激肽释放酶）来完善前列腺癌筛查。单独使用 PSA 在筛查方面存在显着缺陷，但在这种情况下添加 hK2 标记物确实有望显着降低这种男性最常见癌症的死亡率。”

在这项研究中，研究人员查看了 40 多年前招募参加前瞻性 BUPA 研究的 21,000 多名男性的数据和血液样本。

他们分析了 571 名后来死于前列腺癌或患有前列腺癌的男性血液样本中的多种前列腺癌标记物，并将这些样本与由 2,169 名从未诊断出患有该疾病的男性组成的对照组进行比较。

他们指出，虽然 hK2 本身是前列腺癌相对较弱的标志物，但它相对独立于 PSA，因此两者一起产生了更准确的测试。

他们根据参与者的年龄，根据总体 PSA 和 hK2 测试结果与平均值的差距对结果进行分类。他们还将年龄纳入风险评估中。

据估计，未来五年内患前列腺癌的风险为二十分之一或更高的所有男性都被视为“筛查呈阳性”。

研究人员发现，如果使用这种风险截止值每年至少对 55 岁及以上的男性进行筛查，则将检测到 90% 的癌症病例，其中只有 1.2% 的病例为假阳性。

如果单独使用 PSA 测试来筛查该疾病，在研究人员模拟的一种情况下，86% 检出率将伴随着 2% 的假阳性率。相比之下，如果将基于风险的方法调整为检出率为 86%，则误报率将为 0.5%，减少四分之三。

沃尔德教授是伦敦大学学院寻求改进前列腺癌检测和筛查方式的众多研究人员之一。

2019 年，由 Caroline Moore 教授（伦敦大学学院外科与介入科学部）领导的 PRECISION 试验结果得出了新的国家临床卓越研究所 (NICE) 指南，即所有 PSA 结果呈阳性的男性应在术前接受 MRI 扫描进行活检。这一步骤已被证明可以保留对侵袭性癌症的检测，同时减少对无关紧要的癌症的过度诊断和不必要的治疗。

在最新的研究中，研究人员还发现，在前列腺癌诊断前 30 年内，男性的 PSA 水平显着升高，这表明前列腺癌的病因早在诊断前就已发挥作用。然而，PSA 水平还没有升高到足以在疾病诊断之前进行筛查的程度。

这项研究涉及伦敦大学学院、伦敦玛丽女王大学和伦敦大学圣乔治学院的研究人员。