研究将肠道微生物组与侵袭性前列腺癌联系起来

虽然还需要进行更多研究，但该研究的主要作者 Nima Sharifi 医学博士表示，该团队对近 700 名患者的分析结果可能对诊断和预防致命的前列腺癌具有临床意义。

“我们发现，某些与饮食相关的分子水平较高的男性更有可能患上侵袭性前列腺癌，”克利夫兰诊所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任谢里菲博士说。 “随着我们继续在这一领域进行研究，我们希望有一天这些分子可以用作前列腺癌的早期生物标志物，并帮助识别可以通过改变饮食和生活方式来降低疾病风险的患者。”

在这项研究中，Sharifi 博士和他的合作者（包括 Stanley Hazen 医学博士、博士和 Eric Klein 医学博士）分析了之前参加国家癌症研究所前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌 (PLCO) 癌症患者的数据筛选试验。

他们研究了前列腺癌诊断前患者血清中某些膳食营养素和代谢物（物质在肠道中分解时产生的副产品）的基线水平。他们比较了健康患者和后来被诊断出前列腺癌并死于该疾病的患者之间的血清水平。

研究人员发现，苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 代谢物水平升高的男性被诊断出患有致命性前列腺癌的可能性大约高出两到三倍。这种代谢物是肠道微生物分解苯丙氨酸时产生的，苯丙氨酸是一种存在于许多植物和动物蛋白质来源（如肉、豆类和大豆）中的氨基酸。

除了PAGln之外，研究人员还发现，动物产品中富含的两种营养素（包括红肉、蛋黄和高脂肪乳制品，即胆碱和甜菜碱）水平升高也与侵袭性前列腺癌的风险增加有关。

虽然这些营养素和肠道代谢物之前已在心脏病和中风中进行过研究，但这是首次对肠道微生物组代谢物与前列腺癌结果的关系进行临床研究。

Hazen 博士是第一个发现 PAGln 与心血管疾病风险增加相关的人。研究结果发表于 2020 年 细胞。 “有趣的是，我们发现 PAGln 与 β 受体阻滞剂结合相同的受体，β 受体阻滞剂是通常用来帮助降低血压和随后的心脏事件风险的药物，”克利夫兰诊所微生物组与人类健康中心主任 Hazen 博士说。勒纳研究所心血管与代谢科学系主任。 “这表明β受体阻滞剂的部分有效功效可能是由于阻断了代谢物的活性。”

“大规模临床数据集的新见解表明，使用β受体阻滞剂还可以降低前列腺癌死亡率，”勒纳研究所癌症生物学系的主治医师Sharifi 博士说。 “我们将继续共同努力，研究 PAGln 活性与前列腺癌疾病过程之间的可能机制，希望为我们的患者找到新的治疗靶点。”

研究小组还将继续探索使用胆碱、甜菜碱和PAGln作为侵袭性前列腺癌生物标志物的可靠性，以及如何使用饮食干预来调节它们的水平并降低患者随后的疾病风险。

查德·雷查德 (Chad Reichard) 医学博士是该研究的共同第一作者，他是印第安纳州泌尿科的泌尿肿瘤学家，曾是克利夫兰诊所的泌尿科住院医师，而布莱恩·内利茨 (Bryan Naelitz) 是该研究的共同第一作者。克莱因博士是克利夫兰诊所格利克曼泌尿和肾脏研究所的泌尿科医生和名誉主席。该研究得到了美国国家癌症研究所和国家心肺血液研究所（均隶属于美国国立卫生研究院）以及前列腺癌基金会的支持。